【新形式】亨廷顿舞蹈症近期重要研究一览

托马斯现代舞染病患者作为脑部退行性疾染病之一，外科主要表现为不自主的现代舞由此可知动作、认知障碍、精神异常等患者。那么近期托马斯现代舞染病患者分析有哪些呢？请随梅斯小编三人来回顾一下：

【1】NATURE：酪氨酸提高托马斯染病传染染病抗原的糖类氟化物

DOI: 10.1038/s41586-019-1722-1

不能不科学家于Nature 上出版题为《Allele-selective Lowering of Mutant HTT Protein by HTT-LC3 LinkerCompounds》的文章，开创性地提出异议基于自噬肝细胞COM氟化物（ATTEC）的药物开发原创概念，通过基于氟化物芯片和前沿光学方法有的择优，发现了酪氨酸提高托马斯染病传染染病抗原的糖类氟化物，为难以痊愈的托马斯染病带来新曙光。

分析制作团队设想发明家一种糖类COM氟化物 ATTEC（Autophagosome Tethering Compounds），或称之为「糖类拆开」，能够直瞄靶心，一团将 LC3 及传染染病抗原（或其他传染染病物质）沾三人，进而将传染染病抗原裹转至自噬肝细胞顺利进行代谢。同时，「糖类拆开」未必黏附野生型托马斯抗原，使其得以抛下。经过择优、氢化及系列蛋白质物理后，制作团队独得四个符合标准的理想氟化物。制作团队发现，这四个氟化物在豚鼠脑部元、托马斯染病染病人蛋白质以及托马斯染病臭虫建模中的，均可总体提高相异托马斯抗原高水平，而对野生型托马斯抗原高水平近乎没有影响，且发挥作用溶解度在托摩尔高级别（～10 nM）。

分析制作团队进一步思索这些糖类氟化物能够对应相异托马斯抗原与野生型托马斯抗原的内在机制。相异托马斯抗原和较长时间抗原骨架基本无异，唯一的不同之处就在于相异抗原含有以致于的谷氨酰胺重复（polyQ）。而这些氟化物之所以能够分清，正是因为其可选择性地结合相异托马斯抗原所特有的以致于 polyQ 周围，根据这一特性对两者予以对应。

【2】Lancet Neurol：青年人托马斯现代舞染病患者染病患疾染病生理及外科特征

doi: 10.1016/S1474-4422(18)30294-1.

托马斯是一种由托马斯DNACAG扩充重复氨基酸基因型导致的罕见脑部退行性疾染病。相比较于孩童染病患，对于20岁表列青年人染病患疾染病特征分析尚不适当。近日分析技术人员就青年人托马斯染病患CAG氨基酸特征对疾染病表现、进展和生存的影响顺利进行了考察。

分析技术人员分析了青年人托马斯染病患CAG重复氨基酸的长度与其脑部患者以及运动障碍之间的关系，并比较了其与30-60岁染病患或超过40个以上重复氨基酸染病患染病状的差异。根据基因型程度将染病患分为高度（HE）或低度增为亚组（LE）。

总计提取了580名染病患档案资料，其中的青年人染病患36人，孩童染病患197人符合标准。根据助产士的报告，HE亚组染病患步态障碍为第一患者的比事例很高（80% vs 27%），而手部灵活性增高在LE亚组中的更即已出现（42% vs 0）。相比较于LE亚组，青年人HE亚组染病患愈合迟缓（90% vs 0）、严重步态障碍（90% vs 35%）和高血压（80% vs 11%）致死率很高。青年人托马斯染病患的疾染病进展快于孩童染病患。121名死亡染病患中的，青年人染病患死亡17事例，孩童染病患死亡104事例，死亡不确定性为2.18。

分析认为，青年人CAG重复氨基酸高度扩充托马斯染病患的疾染病特征与低度扩充年轻人和孩童染病患存在较大差异，更进一步对应托马斯染病亚型十分必要。

【3】Nature: 疗程托马斯现代舞染病患者的潜在药物

doi:10.1038/s41586-019-1722-1.

托马斯染病（或称托马斯现代舞染病患者）位列五大脑部退行性疾染病之一，外科表现为不自主的现代舞由此可知动作、认知障碍、精神异常等患者。由于引起该染病的相异托马斯抗原（mHTT）生化活性不得而知，难以靶向，传统依靠药物以阻断传染染病抗原活性的方法有未必适用。

分析技术人员发明家一种糖类COM氟化物ATTEC （Autophagosome Tethering Compounds），或称之为“糖类拆开”，能够直瞄靶心，一团将LC3及传染染病抗原（或其他传染染病物质）沾三人，进而将传染染病抗原裹转至自噬肝细胞顺利进行代谢。同时，“糖类拆开”未必黏附野生型托马斯抗原，使其得以抛下。经过择优、氢化及系列蛋白质物理后，制作团队独得四个符合标准的理想氟化物。

分析发现，这四个氟化物在豚鼠脑部元、托马斯染病染病人蛋白质以及托马斯染病臭虫建模中的，均可显着提高相异托马斯抗原高水平，而对野生型托马斯抗原高水平近乎没有影响，且发挥作用溶解度在托摩尔高级别（~10 nM）。更令制作团队感到欢笑的是，“这四种氟化物中的有至少两种，可以跨过血脑屏障，并通过低剂量胃给药必要提高托马斯染病豚鼠的脑部系统皮层及纹状体的相异托马斯抗原高水平，而不影响神经中的的野生型托马斯抗原高水平，也优化了疾染病相关的表型，为托马斯染病药物或口服药物的开发提供了即已先。

【4】Annalsof Neurology：脑部复刻疗程HD染病患的的可靠性、适应性及其可行性研究

大部分复刻的早产骨骼肌在托马斯现代舞染病患者染病患脑部系统中的愈合不良。一项最近出版于《脑部染病学图集》（Annals of Neurology）的分析发现，虽然复刻的早产骨骼肌可以在托马斯现代舞染病患者（Huntington’s disease，HD）染病患脑部系统中的长期活过，但只有一种被称为中的间脑部元的特定子集能够茁壮成长。

分析技术人员说明，可能由于炎染病患者质子化，投射脑部元——HD中的通常丢失的骨骼肌——很少被检测到。将早产骨骼肌复刻到脑部系统作为HD潜在疗程策略回溯到20多年前，这些蛋白质可以在培养基中的增为和保证作为干蛋白质或有别都可的骨骼肌。

全球仅限于已经顺利进行了7项小的脑部复刻非盲试验，评估该疗法疗程HD染病患的的可靠性、适应性及其可行性研究。在当前的新分析中的，分析技术人员解说了对NEST-UK多中的心试验（ISRCTN36485475）所招募5名轻度HD染病患中的一人的神经分析结果，这些染病患被复刻了来自早产纹状体（脑部系统中的负责运动协调的周围）的蛋白质。